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Un nuevo enfoque de vacuna que podría prevenir futuras pandemias

by notiulti

¿Podría presentarse, contarnos sobre su experiencia en inmunología y qué inspiró su última investigación sobre la pandemia de COVID-19 en curso?

Después de obtener mi doctorado, me formé en inmunología fundamental, particularmente en el campo de los receptores de IgG. Luego, me independicé, me dediqué continuamente a la biología de las células B y, en los últimos diez años, me he centrado en la biología de las células B de memoria.

Debido a que el trabajo fundamental de las células B de memoria es inducir la protección contra la reinfección secundaria de patógenos, estoy muy interesado en el desarrollo de la próxima generación de vacunas para COVID-19.

El virus responsable de la pandemia actual es el SARS-CoV-2, pero ya han aparecido otros coronavirus. ¿En qué se parece el virus del SARS-CoV-2 al del SARS-CoV, el virus responsable del brote en 2002?

Con respecto al dominio RBD en la proteína S, existe aproximadamente un 75% de homología general entre estos dos virus.

Haber de imagen: Darryl Fonseka / Shutterstock.com

Hay dos regiones implicadas en el dominio de unión al receptor de la proteína de pico en el SARS-CoV-2; una región de “cabeza” y una región de “núcleo”. ¿Cómo varían los anticuerpos producidos para estas diferentes regiones?

Por lo general, las personas produjeron más anticuerpos anti-cabeza (Abs) (por lo tanto, llamamos al dominio de la cabeza como inmuno-dominante) y menos Abs anti-núcleo (que llamamos inmuno-subdominante).

¿Qué problemas tienen estos diferentes anticuerpos en términos de las actuales vacunas COVID-19 que se han desarrollado?

En contraste con la existencia de diversidad estructural del dominio principal entre el SARS-CoV-2 y los virus relacionados con el SARS, las estructuras del dominio central están bien conservadas entre varios virus relacionados con el SARS. Por lo tanto, si podemos producir cantidades suficientes de Abs neutralizantes de alta calidad contra el dominio central, podemos protegernos no solo de la infección por SARS-CoV-2 sino también de los virus relacionados con el SARS.

Sin embargo, como mencioné anteriormente, las personas hicieron dominantes Abs contra la cabeza, pero no en el dominio central. Por lo tanto, para enfocar Abs hacia el dominio central, deberíamos suprimir el dominio inmunológico en el dominio principal. De lo contrario, no podemos producir suficientes Abs contra el dominio central.

Se han producido epidemias anteriores debido a que los coronavirus zoonóticos saltan las barreras de las especies. A pesar de que tenemos una vacuna eficaz para el coronavirus actual (SARS-CoV-2), ¿por qué sigue existiendo una amenaza significativa para la salud pública mundial?

La vacuna actual COVID-19 es eficaz para el SARS-CoV-2, pero no para otros virus relacionados con el SARS (por ejemplo, SARS-CoV, WIV1).

¿Cómo llevó a cabo su última investigación que investigó una nueva estrategia de vacunación? ¿Qué descubriste?

Estamos pensando y pensando en cómo suprimir la dominancia inmune en el subdominio principal, sesgando así la respuesta de Ab al dominio central subdominante inmune, debido a la similitud estructural con el dominio central entre los virus relacionados con el SARS. muy alto.

Probamos de dos formas; mutación puntual dirigida y deleción de proteínas; ingeniería de glucanos. Este último funciona bien.

Vacuna para el COVID-19

Haber de imagen: Telnov Oleksii / Shutterstock.com

¿Cómo se podría replicar y utilizar su investigación para desarrollar una vacuna de próxima generación que sea capaz no solo de neutralizar el SARS-CoV-2 sino también de otros coronavirus? ¿Qué investigación adicional se necesita realizar antes de que esto se pueda traducir con éxito a los seres humanos?

Debido a que Abs contra el dominio central del RBD es tan similar entre los diferentes virus relacionados con el SARS, pueden realizar una protección cruzada.

Obviamente, deberíamos probar si nuestro enfoque también funciona en el sistema inmunológico humano.

¿Cuáles son los próximos pasos para usted y su investigación?

Mediante el uso de pacientes infectados con SARS-CoV-2 y personas vacunadas, podemos intentar identificar los Abs monoclonales neutralizantes de mayor calidad que reconocen el subdominio central de RBD.

Luego, diseñaremos los antígenos modificados genéticamente que inducen específicamente tales bn Abs.

¿Dónde pueden los lectores encontrar más información?

Sobre el profesor Tomohiro Kurosaki

1987 Recibió el doctorado. de la Universidad de Kyoto.

1988 Becario postdoctoral en el Sloan-Kettering Institute.

1992 Investigador científico senior en Lederle Laboratories.

1996 Profesor de la Universidad Médica de Kansai.

2001 Director de Grupo en RIKEN.

2008 Profesor Especialmente Designado en WPI Immunology Frontier Research Center, Universidad de Osaka.

2021 Profesor adjunto en el Centro de Educación e Investigación de Enfermedades Infecciosas (CiDER), Universidad de Osaka.

El profesor Kurosaki supervisa actualmente dos laboratorios.

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