Home Salud Un enfoque novedoso para mejorar la estabilidad de Remdesivir

Un enfoque novedoso para mejorar la estabilidad de Remdesivir

by notiulti

Un estudio reciente publicado en el servidor de preimpresión bioRxiv * analiza un método para mejorar la estabilidad de Remdesivir, que actualmente es el único fármaco antiviral que ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Esto se logró en presencia de plasma, encapsulando el fármaco en un nuevo polímero basado en tecnología de plataforma NV-387 (NV-CoV-2-R).

Estudio: El polímero NV-387 basado en tecnología de plataforma de nanoviricidas protege al Remdesivir del catabolismo mediado por plasma in vitro: la importancia de su mayor vida útil para la acción in vivo. Haber de imagen: Love Employee / Shutterstock.com

Remdesivir como fármaco potencial contra COVID-19

Desde que surgió originalmente en Wuhan, China, en diciembre de 2019, el virus del síndrome respiratorio agudo severo 2 (SARS-CoV-2), que es el virus responsable del COVID-19, ha infectado a más de 245 millones de personas y ha causado más de 4,9 millones de muertes. a nivel mundial. Se implementan y continúan desarrollándose medidas preventivas; sin embargo, aún no se han identificado soluciones terapéuticas dirigidas a la etiología de COVID-19. Se están explorando medicamentos antivirales que interfieren con la actividad de virus similares, particularmente al inhibir las ARN polimerasas (RdRp) dependientes del ácido ribonucleico (ARN) vírico clave.

Remdesivir (RDV, GS-5734) es un profármaco de nucleótidos antivíricos de amplio espectro que se asocia con potentes in vitro actividad antiviral contra un panel diverso de virus ARN como el virus del Ébola (EBOV), el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS) -CoV, el SARS-CoV y el virus respiratorio sincitial (RSV). Este fármaco interrumpe el coronavirus al inhibir las ARN polimerasas.

See also  El centro de convenciones de Las Vegas albergará las vacunas desde el automóvil

Se han establecido algunos de los efectos protectores del RDV en estudios con animales contra el virus del Ébola, el MERS-CoV y el virus Nipah. Estudios recientes han demostrado la eficacia terapéutica del RDV contra el SARS-CoV-2 en ratones y monos rhesus, con síntomas respiratorios atenuados y daño pulmonar reducido.

En 2020, la FDA aprobó el RDV en varios ensayos clínicos como el único tratamiento terapéutico para reducir significativamente la patología pulmonar en pacientes con COVID-19.

Limitaciones de RDV

A pesar de los prometedores resultados de RDV, es in vitro la eficacia no se correlaciona con los resultados clínicos observados en humanos. Además, el remsdesivir también causa efectos secundarios como posible daño hepático, así como posibles alteraciones en el riñón y las mitocondrias.

Es importante destacar que el RDV es inestable en presencia de plasma, lo que disminuye su en vivo concentración eficaz. El metabolismo del RDV reduce el tiempo de exposición necesario para eliminar eficazmente el virus. Así, el presente estudio encapsula RDV para incrementar su estabilidad y analiza el uso potencial de este polímero. en vivo.

RDV encapsulado en polímero a base de PEG

El presente estudio utilizó un polímero a base de polietilenglicol (PEG) 1) compuesto por colgantes de PEG-1000 y alquilo C16 en la unidad de monómero. El polímero de PEG forma la capa hidrófila, mientras que las cadenas de alquilo flotan juntas para formar un núcleo flexible, como una gota de aceite inmovilizada.

En el estudio actual, los investigadores propusieron el mecanismo de acción cuando el nanoviricida se adhiere al virus y lo envuelve. Esta encapsulación impide que el virus ingrese e infecte las células huésped. Debido a que el nanoviricida es pequeño, circula fácilmente en el cuerpo mientras bloquea simultáneamente la reproducción del virus que ya ha infectado la célula.

See also  Los casos de coronavirus continuarán disminuyendo gracias a las vacunas agresivas, dice el exjefe de la FDA

En el presente estudio, los investigadores determinaron la eficacia del polímero para proteger el RDV del catabolismo mediado por plasma.

R: Tecnología de plataforma novedosa: el nanoviricida es un imitador celular: una partícula de virus que se une a una célula a través de CD4 y un co-receptor. Un nanoviricida “parece” una célula humana al virus. El nanoviricida es lo suficientemente grande como para que una partícula de virus se adhiera a él, sin embargo, es lo suficientemente pequeño como para circular fácilmente en el cuerpo. En lugar de que una partícula de virus entre en un nanoviricida, un nanoviricida envuelve la partícula de virus y la encapsula, utilizando la misma capacidad de la partícula de virus para entrar en una célula. La resistencia viral al fármaco Nanoviricida es poco probable porque incluso cuando el virus muta, todavía se une a los mismos receptores de la superficie celular, de la misma manera. B: una presentación esquemática de la acción del nanoviricida en la partícula de virus.

Hallazgos del estudio

En un estudio dependiente del tiempo, los investigadores midieron los niveles de RDV mediante análisis de cromatografía líquida y espectrometría de masas (LC-MS) del RDV desnudo en comparación con el RDV-NV387 (remdesivir encapsulado en polímero NV-387), ambos de los cuales fueron incubado con plasma de rata in vitro. El control negativo en el estudio es el vehículo de DMSO: MeOH, 1: 9. Los investigadores utilizaron el Gilead Remdesivir disponible comercialmente como comparación.

Para estudiar la degradación de RDV en plasma, se midió su metabolito GS-441524 para justificar la degradación de RDV. Utilizando las formaciones de metabolitos GS como representativas de la degradación del RDV, los investigadores presentaron las observaciones del metabolito GS que respaldan los datos de los demás.

See also  A los trabajadores que no están completamente vacunados contra el COVID-19 se les permite permanecer en hoteles en cuarentena a pesar de la prohibición

La estabilidad del RDV encapsulado en polímero en presencia de plasma de rata. in vitro También se evaluó. A diferencia del RDV en DMSO, los investigadores observaron la capacidad protectora de la encapsulación polimérica de RDV. Además, la degradación de RDV mediada por plasma no se produjo con el polímero.

De hecho, hasta 8 horas, el RDV encapsulado en polímero permaneció estable. Sin embargo, cuando se probó una muestra de prueba diferente RDV-in SBECD (NV1104-376A, Gilead), los investigadores observaron que la estabilidad del fármaco no duró tanto como RDV-NV387.

Estudiar para llevar

El estudio actual mostró que, si bien el RDV solo tiene una vida muy corta en presencia de plasma, la encapsulación en el polímero NV-387 hace que el fármaco sea muy estable. Incluso después de la incubación durante la noche con el plasma, el RDV encapsulado es comparable al RDV de Gilead.

En conclusión, los investigadores propusieron que además de poseer actividad antiviral intrínseca, la encapsulación del polímero hace que el remdesivir sea muy eficaz contra el SARS-CoV-2 al proteger el fármaco contra el plasma. Es importante destacar que es poco probable que mutaciones potenciales en el virus le permitan escapar de estos candidatos a fármacos.

*Noticia importante

bioRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

.

You may also like

Leave a Comment

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.