Home Salud No se ha observado ningún efecto general de las estatinas sobre la demencia ni la cognición

No se ha observado ningún efecto general de las estatinas sobre la demencia ni la cognición

by notiulti

La terapia con estatinas probablemente no provocó demencia o incluso defecto cognitivo leve (DCL) en pacientes mayores que tomaban fármacos para la prevención primaria cardiovascular (CV) en un análisis post hoc de un ensayo que requería una capacidad cognitiva normal para ingresar.

Tampoco las estatinas, ya sean lipofílicas o hidrofílicas, parecen influir en los cambios en la cognición o afectar dominios separados del rendimiento mental, como la memoria, la capacidad del lenguaje o la función ejecutiva, durante el seguimiento del ensayo, que en promedio duró casi 5 años.

Aunque tales hallazgos no son nuevos, son consistentes con observaciones de varios estudios anteriores, el nuevo análisis incluyó una posible señal de una asociación de estatinas con demencia de nueva aparición en un subgrupo de más de 18,000 pacientes. Los investigadores atribuyen el hallazgo retrospectivo, de un ensayo no diseñado para explorar el problema, a confusión o al azar.

Aún así, el riesgo ajustado de demencia pareció aumentar en un tercio entre los usuarios de estatinas que, al inicio del estudio, se ubicaban en el cuartil más bajo para la función cognitiva, según una puntuación de prueba compuesta, en el ASPREE ensayo, una prueba de prevención primaria en dosis bajas aspirina en pacientes de 65 años o más. Cuanto mejor sea la puntuación cognitiva inicial por cuartil, menor será el riesgo de demencia, con una interacción PAG <.001.

La asociación del cuartil inferior de las estatinas con la demencia fue impulsada por nuevos diagnósticos de Enfermedad de Alzheimer, a diferencia del otro subtipo de demencia de “presentación mixta” del estudio, escriben los autores del análisis, publicado 21 de junio en el Revista del Colegio Americano de Cardiología, dirigido por Zhen Zhou, PhD, Instituto Menzies de Investigación Médica, Universidad de Tasmania, Hobart, Australia.

“No lo interpretaría demasiado”, dijo el autor principal Mark R. Nelson, MBBS, PhD, de la misma institución. De hecho, debería ser “tranquilizador” para los médicos que recetan estatinas a pacientes mayores que no hubo un efecto general de las estatinas sobre la cognición o la demencia de nueva aparición, dijo. theheart.org | Cardiología de Medscape.

“Este es un análisis post hoc dentro de un conjunto de datos, aunque hay que decirlo, es un conjunto de datos de muy alta calidad”. Los pacientes fueron seguidos prospectivamente para una variedad de dominios cognitivos y los resultados fueron adjudicados, observó Nelson. Aunque se cree que la cuestión de las estatinas y el riesgo de demencia está resuelta en gran medida, el análisis “fue demasiado tentador para no hacerlo”.

Sobre la base del análisis actual y la mayor parte de la evidencia anterior, “la reducción de lípidos a corto plazo no parece dar como resultado una mejora o deterioro de la cognición independientemente del valor inicial LDL-C niveles y medicamentos utilizados “, escribe Christie M. Ballantyne, MD, Vijay Nambi, MD, PhD, ambos de Baylor College of Medicine, Houston, Texas, en un editorial.

El estudio actual “proporciona información adicional de que la lipo o hidrofilia de la estatina no afecta los cambios en la cognición. Sin embargo, el posible aumento del riesgo de enfermedad de Alzheimer, especialmente entre los pacientes con deterioro cognitivo inicial, requiere más investigación”.

El análisis actual es tranquilizador de que la probabilidad de tales efectos de las estatinas en la cognición “es extremadamente pequeña”, dijo Neil J. Stone MD, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago, Illinois. theheart.org | Cardiología de Medscape. De hecho, su hallazgo principal de que no existe tal asociación “resume mejor lo que sabemos en 2021 sobre la terapia con estatinas” después de explorar el tema en una serie de ensayos prospectivos y revisiones sistemáticas, dijo Stone, que no fue coautor del informe.

La interacción observada entre el uso de estatinas y la capacidad neurocognitiva inicial “es, en el mejor de los casos, una hipótesis. Debería explorarse en ensayos controlados aleatorios que puedan analizar esta cuestión de manera imparcial”, estuvo de acuerdo.

Si los pacientes creen o sospechan que una estatina está causando síntomas que sugieren una disfunción cognitiva, “lo que realmente deben hacer es detenerla durante 3 semanas y verificar otras causas. un problema de memoria que ocurre de manera anecdótica, luego se les puede administrar otra estatina, por lo general, que no lo causa “.

ASPREE comparó la aspirina de dosis baja diaria con el placebo en una población mayor comunitaria de alrededor de 19.000 en Australia y Estados Unidos. Los pacientes inicialmente no tenían enfermedad CV conocida, demencia o discapacidades físicas. No asignó al azar a los pacientes mediante el tratamiento con estatinas.

Es de destacar que la entrada al ensayo requirió una puntuación de al menos 78 en el Mini Examen del Estado Mental Modificado (3MS), que corresponde a la cognición normal.

Aspirina mostró ningún beneficio significativo para la supervivencia sin discapacidad, un criterio de valoración que incluyó muerte y demencia, o eventos CV durante una mediana de 4,7 años. Estaba asociado con un poco más de casos de hemorragia mayor, como anteriormente informó.

Un ASPREE posterior análisis sugirió que la aspirina no tuvo ningún efecto sobre los riesgos de deterioro cognitivo leve, deterioro cognitivo o demencia.

De los 18.846 pacientes del análisis post hoc actual, la edad media de los pacientes fue de 74 años y el 56,4% eran mujeres; El 31,3% tomaba estatinas al inicio del estudio. La incidencia de demencia por 1000 personas-año para los que tomaban estatinas en comparación con los que no tomaban estatinas fue de 6,91 y 6,48, respectivamente. Cualquier cambio cognitivo fue rastreado por la 3MS y otras tres pruebas validadas en diferentes dominios de la cognición, y los resultados contribuyeron a la puntuación compuesta.

La incidencia correspondiente de demencia considerada probable enfermedad de Alzheimer fue de 2,97 y 2,65 para los que recibieron estatinas frente a los que no recibieron, respectivamente. La incidencia de demencia con presentación mixta fue de 3,94 y 3,84, respectivamente.

No hubo diferencias significativas en el riesgo de demencia en general ni para ninguno de los subtipos de demencia en los análisis multivariados. Los ajustes incluyeron datos demográficos, factores de riesgo del estilo de vida CV, antecedentes médicos familiares, incluida la demencia, grupo de aleatorización ASPREE y puntuaciones individuales en las cuatro pruebas de cognición.

Los resultados para el desarrollo de DCL reflejaron los de la demencia, al igual que los resultados estratificados para la línea de base lípidos y para el uso de estatinas lipofílicas, como atorvastatina o simvastatina vs estatinas hidrofílicas, incluyendo pravastatina y rosuvastatina.

Se observaron interacciones significativas entre las puntuaciones cognitivas compuestas y la terapia con estatinas al inicio del estudio; a medida que aumentaron las puntuaciones, lo que indica un mejor rendimiento cognitivo, disminuyeron los riesgos de demencia y sus subtipos. Las estatinas se asociaron con demencia incidente en el cuartil de rendimiento cognitivo más bajo.

Esa asociación probablemente sea una función de la edad avanzada de la cohorte, dijo Nelson. “Si llegas a la vejez y tienes puntuaciones cognitivas altas, probablemente tengas factores protectores. Así es como yo lo interpretaría”.

Efecto basal de las estatinas (sí frente a no) en la categoría de demencia por cuartiles de puntuación cognitiva
Cuartiles de puntuación cognitiva compuesta (rango) y significancia Demencia, HR (IC del 95%) * Alzheimer probable de demencia, HR (IC del 95%) *
1er cuartil (−2,68 a −0,48) 1,53 (1,07 – 2,18) 1,53 (1,07 – 2,18)
2do cuartil (−0,48 a 0,04) 1,50 (0,73 – 3,07) 1,50 (0,73 – 3,07)
3.er cuartil (0.04 a 0.51) 0,90 (0,39 – 2,07) 0,90 (0,39 – 2,07)
Cuarto cuartil (0.51 a 2.51) 0,49 (0,12 – 1,94) 0,49 (0,12 – 1,94)
Interacción P (entre el uso de estatinas y la puntuación cognitiva compuesta inicial <.001 .01
* Patrón similar para “demencia, presentaciones mixtas” en la interacción PAG = .007

Ballantyne y Nambi también enfatizaron las dificultades de controlar los posibles sesgos incluso con amplios ajustes de covariables. Las dosis de estatinas a las que se trató a los pacientes no formaron parte del análisis, “y se desconocen los niveles alcanzados de LDL-C durante el período de estudio”, escriben.

“Además, los pacientes que fueron tratados con estatinas tenían más probabilidades de tener diabetes, hipertensión, enfermedad renal crónica, y obesidad, todos los cuales se sabe que aumentan el riesgo de deterioro cognitivo y, como podría haberse predicho, los usuarios de estatinas, por lo tanto, obtuvieron puntuaciones significativamente más bajas para la cognición global y la memoria episódica “.

Nelson señaló un ensayo prospectivo de atorvastatina en curso que incluye la demencia en su criterio de valoración principal y debería ser “el estudio definitivo”. MIRAR (Terapia con estatinas para reducir los eventos en los ancianos) se está ejecutando en toda Australia con una inscripción proyectada de 18,000 y la finalización primaria para fines de 2022. “Ya hemos inscrito a 8000 pacientes”.

Menos lejos está el EVITABLE (Evaluación pragmática de eventos y beneficios de la reducción de lípidos en adultos mayores), con sede en los Estados Unidos y también aleatorizado a atorvastatina o placebo, que tendrá aproximadamente 20.000 pacientes mayores y se completará en 5 años. El criterio de valoración principal es la nueva demencia o la discapacidad persistente.

Ambos ensayos “tienen el poder de permitir conclusiones firmes sobre los efectos de las estatinas”, dicen Ballantyne y Nambi. “Mientras tanto, los médicos en ejercicio pueden tener confianza y compartir con sus pacientes que es poco probable que la terapia de reducción de lípidos a corto plazo en pacientes mayores, incluso con estatinas, tenga un impacto importante en la cognición”.

ASPREE recibió el apoyo de subvenciones del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento de EE. UU. Y el Instituto Nacional del Cáncer y el Consejo Nacional de Investigación Médica y de Salud de Australia, por la Universidad de Monash y por la Agencia del Cáncer de Victoria. Nelson informa haber recibido honorarios de Sanofi y Amgen; apoyo de Bayer para ASPREE; y subvención de apoyo para STAREE. Las divulgaciones para los otros autores se encuentran en el informe. Ballantyne divulga subvenciones y apoyo a la investigación de Abbott Diagnostic, Akcea, Amgen, Esperion, Ionis, Novartis, Regeneron y Roche Diagnostics; y consultoría para Abbott Diagnostics, Althera, Amarin, Amgen, Arrowhead, AstraZeneca, Corvidia, Denka Seiken, Esperion, Genentech, Gilead, Matinas BioPharma, New Amsterdam, Novartis, Novo Nordisk, Pfizer, Regeneron, Roche Diagnostics y Sanofi-Synthelabo. “Nambi es coinvestigador de una patente provisional junto con Baylor College of Medicine y Roche sobre el uso de biomarcadores para predecir insuficiencia cardiacay un investigador principal del sitio para estudios patrocinados por Amgen y Merck. “Stone no hizo declaraciones.

J Am Coll Cardiol. 2021, 21 de junio. Informe. Editorial.

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