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Nanomedicina a base de ferritina desarrollada para la terapia dirigida contra la leucemia

by notiulti

Expresión de CD71 en células leucémicas, construcción de As @ Fn y análisis de capacidad de direccionamiento. Crédito: IPE

Investigadores del Instituto de Ingeniería de Procesos (IPE) de la Academia China de Ciencias, la Universidad de Pekín y el Hospital Zhujiang de la Universidad Médica del Sur han desarrollado una nanomedicina basada en ferritina (Fn) para la administración dirigida de arsénico (As) y una terapia eficaz contra diversas leucemias. tipos.


El estudio fue publicado en Nanotecnología de la naturaleza el 25 de octubre.

La leucemia es una grave amenaza para la salud humana, con bajas tasas de supervivencia tanto para adultos como para niños. En la clínica, la quimioterapia sigue siendo la principal modalidad terapéutica para todo tipo de leucemia e inevitablemente induce una distribución fuera del objetivo y efectos secundarios tóxicos.

La administración dirigida de fármacos quimioterapéuticos a las células leucémicas puede aliviar los efectos secundarios tóxicos y mejorar efectos terapéuticos. Se han identificado varios objetivos nuevos en las células leucémicas, pero sus características de expresión varían mucho para los diferentes tipos y cursos de leucemia.

Mediante el cribado de un gran número de muestras clínicas, los investigadores confirmaron que los pacientes con diferentes formas de leucemia presentaban una expresión estable y fuerte de CD71. “CD71 se puede utilizar como un objetivo nuevo y confiable para el desarrollo de terapias de precisión contra la leucemia”, dijo el profesor Li Yuhua del Hospital de Zhujiang.

Como ligando CD71, Fn tiene una estructura cuaternaria y una cavidad interior únicas, que son favorables para la acomodación del fármaco. Con la ayuda de un proceso de coordinación mediado por hierro, el As trivalente (AsIII), la forma medicinal del fármaco quimioterapéutico trióxido de arsénico (ATO), se cargó de manera eficiente dentro de Fn.

Nanomedicina a base de ferritina desarrollada para la terapia dirigida contra la leucemia

Potente actividad antileucemia de As @ Fn en un modelo de xenoinjerto derivado del paciente. Crédito: IPE

“El contenido de carga es ~ 200 As en cada Fn y el As coincide con el estado de valencia clínicamente eficaz conocido del ATO aprobado”, dijo el Prof. Ma Ding de la Universidad de Pekín.

La formulación de As @ Fn conservó una gran capacidad para unirse a diversos tipos de células leucémicas. Después de la internalización, el AsIII se liberaría en el lisosoma ácido.

“Estamos emocionados de observar que nuestra nanomedicina As @ Fn mejoró significativamente la acumulación de As en la leucemia células tanto in vitro como in vivo “, dijo el profesor Wei Wei de IPE.” Tal comportamiento objetivo es favorable para mejorar el efecto letal en células de leucemia reduciendo al mismo tiempo la toxicidad de los tejidos normales “.

En términos de eficacia terapéutica, As @ Fn superó al estándar de oro en diversos modelos de xenoinjerto derivados de líneas celulares, así como en un modelo de xenoinjerto derivado de pacientes.

“Esta nanomedicina no solo amplió la ventana terapéutica de As, sino que también amplió la aplicación a más tipos de leucemia”, dijo el profesor Ma Guanghui del IPE. “Dado que Fn es una proteína endógena y la ATO ha sido aprobada para uso clínico antileucemia, nuestra nanomedicina tiene el potencial de traducción clínica”.

Un revisor de pares de Nanotecnología de la naturaleza dijo: “En general, el estudio se realizó y controló bien con una cantidad sustancial de datos in vitro e in vivo para respaldar que el As @ Fn recién desarrollado como una nueva nanomedicina de As basada en ferritina es eficaz para tratar diversas leucemias humanas”.


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Más información:
Yuhua Li, la administración dirigida de arsénico a base de ferritina a diversos tipos de leucemia confiere fuertes efectos terapéuticos contra la leucemia, Nanotecnología de la naturaleza (2021). DOI: 10.1038 / s41565-021-00980-7. www.nature.com/articles/s41565-021-00980-7

Proporcionado por
Academia china de ciencias

Citación: Nanomedicina basada en ferritina desarrollada para la terapia dirigida contra la leucemia (2021, 25 de octubre) recuperada el 25 de octubre de 2021 de https://phys.org/news/2021-10-ferritin-based-nanomedicine-leukemia-therapy.html

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