Home Salud Los patrones celulares dentro de los tumores podrían ayudar a predecir la eficacia de la inmunoterapia

Los patrones celulares dentro de los tumores podrían ayudar a predecir la eficacia de la inmunoterapia

by notiulti

El carcinoma de células renales de células claras, o ccRCC, es un tipo de cáncer de riñón. Ocurre cuando las células en el riñón aumentan rápidamente en número, creando un bulto (masa). Este tipo de cáncer representa alrededor del 75% de los casos.

Los tratamientos para personas con ccRCC incluyen cirugía y Inmunoterapia. El tratamiento dependerá de cuánto haya crecido el cáncer.

La inmunoterapia es el tratamiento más utilizado, donde los medicamentos ayudan a las células inmunitarias a reconocer y atacar las células cancerosas. Sin embargo, esto no siempre funciona y, para los cánceres de riñón, no hay forma de predecir su eficacia en la actualidad.

Un nuevo estudio en UCL sugiere que los patrones de células inmunes dentro de los tumores pueden ayudar a predecir si los pacientes con Cancer de RIÑON responderá a la inmunoterapia.

El estudio analizó 115 muestras de tumores de 15 personas con carcinoma de células renales de células metastásicas claras que recibieron el fármaco de inmunoterapia nivolumab a través del ensayo clínico ADAPTeR. *

Lewis Au, coautor principal, oncólogo e investigador del Laboratorio de Dinámica del Cáncer en Crick, dijo: “El análisis de múltiples muestras de cada paciente, tanto de diferentes partes del tumor renal como de tumores que se han diseminado a otros órganos, es de vital importancia. Se sabe que la información molecular en el cáncer de riñón se distribuye como un mosaico dentro del tumor, de modo que tomar una sola muestra puede no capturar toda la información necesaria para un análisis completo “.

Los científicos tomaron muestras de tumores de pacientes en diferentes etapas de tratamiento para el cáncer: antes de la inmunoterapia, nueve semanas después del inicio del tratamiento, después de la cirugía cuando se extirpó el tumor y si el tratamiento dejó de funcionar.

Para tres personas, también se recolectaron muestras de tumores después de que el paciente había muerto. Esto fue posible a través del programa de investigación post-mortem PEACE, que brinda una oportunidad única para estudiar tumores que se han diseminado a otros órganos, que no son susceptibles de ser muestreados durante la vida.

Los científicos observaron diferentes características tumorales dentro de las muestras. También midieron las respuestas inmunes para ver si alguna correspondía a la inmunoterapia. En particular, observaron el número de mutaciones diferentes presentes en el tumor en el momento del diagnóstico y si los componentes retrovirales específicos, ADN viral presentes en el genoma humano, se expresaron.

Un mayor número de receptores de células T “clonales” específicos en el tumor antes del tratamiento se relacionó con una mayor probabilidad de una respuesta de inmunoterapia positiva. Y si estos receptores de células T se mantuvieran durante el tratamiento, este sería el indicador más fuerte de que el tratamiento sería efectivo.

Lewis agrega: “En las personas que responden a esta inmunoterapia, existe un grupo de células T que parecen haber reconocido ya el tumor, a través de estos receptores específicos. Estas células, con una actividad potencial para matar tumores, están asentadas sobre el tumor, pero necesitan el fármaco para que entren en acción “.

“Cuando las células T que portan estos receptores están atacando eficazmente el tumor, podemos ver cómo se acumulan dentro del cáncer. Pero en los casos en que sus receptores no reconocen el tumor, son reemplazados por otras células T con receptores diferentes a medida que el sistema inmunológico intenta encontrar una coincidencia que reconozca y elimine el tumor “.

“Nuestro estudio también muestra cómo los estudios en profundidad de la biología del cáncer dentro de los ensayos clínicos pueden ser increíblemente poderosos”.

La Dra. Emine Hatipoglu, coautora principal, registradora especializada en oncología e investigadora clínica de Cancer Research UK en UCL Cancer Institute, agrega: “Este estudio nos ayuda a comprender por qué esta inmunoterapia a veces funciona y otras no. Existe una respuesta específica de las células T que aumenta la posibilidad de un tratamiento eficaz. Con este conocimiento biológico más profundo, podría ser posible encontrar nuevas terapias celulares o combinadas que aumenten las posibilidades de supervivencia de nuestros pacientes “.

La Dra. Samra Turajlic, líder de grupo del Laboratorio de Dinámica del Cáncer de Crick y oncóloga consultora de The Royal Marsden NHS Foundation Trust, dijo: “La inmunoterapia ha transformado nuestra capacidad para tratar ciertos cánceres como el melanoma, el cáncer de piel, el cáncer de riñón y el cáncer de pulmón. Pero todavía hay mucha investigación por hacer para ayudarnos a comprender las formas precisas en que funciona y por qué es eficaz en algunos pacientes y no en otros “.

Sergio Quezada, profesor de Inmunología e Inmunoterapia del Cáncer en UCL Cancer Institute, agrega: “Las células cancerosas sobreviven y crecen porque han encontrado una forma de evitar el sistema inmunológico. Comprender este proceso allana el camino para desarrollar formas nuevas y más efectivas de estimular las células T contra las células cancerosas, que son la clave para mejores tratamientos “.

El equipo continuará este trabajo con el objetivo de comprender más sobre el cáncer de riñón y cómo funcionan los tratamientos.

Referencia de la revista:
  1. Lewis Au, Emine Hatipoglu y col. Determinantes de la respuesta y resistencia anti-PD-1 en el carcinoma de células renales de células claras. DOI: 10.1016 / j.ccell.2021.10.001

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