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Los investigadores descubren cómo el virus de la fiebre del Valle del Rift ingresa a las células

by notiulti

El virus de la fiebre del Valle del Rift provoca brotes de fiebre hemorrágica económicamente devastadores en ganado como ovejas, cabras y ganado. Estos brotes transmitidos por mosquitos provocan infecciones en las personas que trabajan con animales muertos o moribundos, lo que a veces causa cientos de casos humanos y docenas de muertes.

La fiebre del Valle del Rift, para la que no existe un tratamiento específico, se ha limitado a África y la Península Arábiga. Pero los mosquitos capaces de transmitir el virus se pueden encontrar en todo el mundo, por lo que es necesario comprender y controlar el virus.

Investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis y el Centro de Investigación de Vacunas y la Escuela de Salud Pública de la Universidad de Pittsburgh han descubierto que el virus ingresa a las células al aprovechar una proteína que normalmente participa en la absorción de lipoproteínas de baja densidad (LDL , los portadores del llamado colesterol malo) de la sangre. El descubrimiento, publicado el 23 de septiembre en la revista Cell, podría conducir a terapias que prevengan la fiebre del Valle del Rift o reduzcan su impacto al interferir con la capacidad del virus para ingresar a las células.

Para las personas en áreas donde la fiebre del Valle del Rift es endémica, un brote amenaza no solo su sustento sino también su salud. Las personas tienen entre un 1% y un 2% de probabilidades de morir si se infectan con este virus, que no parece mucho, pero es más o menos lo mismo que el COVID-19. La enfermedad es mucho más grave en los animales domésticos, especialmente en los animales jóvenes, que se enferman gravemente y mueren en grandes cantidades. Este virus ha estado pasando desapercibido, pero dado que es transmitido por mosquitos que se encuentran en todas partes, podría extenderse a otras partes del mundo y convertirse en un problema grave “.

Gaya K. Amarasinghe, PhD, coautor principal, profesor de patología e inmunología y de bioquímica y biofísica molecular, Universidad de Washington

La Organización Mundial de la Salud ha incluido a la fiebre del Valle del Rift como una enfermedad prioritaria que probablemente causará epidemias en un futuro próximo. El virus se propaga fácilmente entre los animales domésticos a través de la picadura de un mosquito. Las personas también pueden infectarse por picaduras de mosquitos, pero la mayoría de las personas que se infectan son trabajadores expuestos a fluidos corporales de animales infectados mientras cuidan a los animales enfermos o desechan sus restos.

Para averiguar cómo el virus invade las células, el primer autor Safder Ganaie, PhD, investigador postdoctoral que trabaja con Amarasinghe, hizo crecer el virus en células de ratón en un plato. Al alterar sistemáticamente los genes normales del ratón, Ganaie y sus colegas descubrieron que el virus no infectaba las células del ratón que carecían de ciertos genes, en particular el gen de la proteína 1 relacionada con el receptor de LDL (Lrp1). Otros experimentos demostraron que el virus necesita LRP1 para infectar células de ratón, hámster, vaca, mono y humano, lo que indica que el virus usa la misma proteína en especies relacionadas lejanamente.

El hallazgo constituye una oportunidad. Si el virus necesita LRP1 para infectar células, entonces la eliminación temporal de LRP1 puede limitar su capacidad de diseminarse en el cuerpo, reduciendo así la enfermedad. Los investigadores utilizaron una proteína que efectivamente hace esto. Llamada RAP, la proteína se adhiere a LRP1 y se defiende de cualquier otra cosa que intente adherirse.

Los investigadores infectaron a un grupo de ratones con el virus y los trataron simultáneamente con RAP. Un segundo grupo de ratones también se infectó, pero no se trató para comparar. La mayoría de los ratones tratados sobrevivieron, mientras que todos los ratones no tratados murieron. Además, los ratones tratados tenían niveles más bajos de virus en todo el cuerpo el tercer día después de la infección en comparación con los ratones no tratados.

La RAP en sí no es una buena perspectiva para el desarrollo de fármacos, ya que es una proteína de mamífero normal que desempeña un papel en muchos procesos biológicos importantes. Pero los resultados sugieren que apuntar a LRP1 puede conducir a terapias para la fiebre del Valle del Rift.

“Este hallazgo es la clave para comprender cómo el virus de la fiebre del Valle del Rift se propaga no solo por todo el cuerpo humano, sino también cómo puede infectar a los mosquitos y diferentes especies de mamíferos. Saber cómo se propaga el virus nos ayudará a desarrollar terapias dirigidas, que actualmente sí lo hacen. no existen para la fiebre del Valle del Rift “, dijo la coautora principal Amy Hartman, PhD, profesora asociada de enfermedades infecciosas y microbiología en la Universidad de Pittsburgh. “Este descubrimiento abre nuevas oportunidades para estudiar las interacciones virus-huésped a nivel celular y de organismo y enriquece nuestra comprensión de la biología básica de los virus emergentes transmitidos por mosquitos”.

El descubrimiento de que el virus de la fiebre del Valle del Rift usa LRP1 para ingresar a las células es interesante porque la proteína es más conocida por su papel en el metabolismo del colesterol. También se cree que juega un papel en la enfermedad de Alzheimer y posiblemente en las infecciones por la bacteria intestinal. Es dificil. No está claro por qué estos procesos biológicos dispares están vinculados, pero Amarasinghe, Hartman y sus colaboradores ya tienen varios proyectos en marcha para explorar estas conexiones.

Fuente:

Facultad de Medicina de la Universidad de Washington

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