Home Salud La sensibilidad a los fármacos de las células cancerosas hepatocelulares puede proporcionar nuevos conocimientos sobre la biología tumoral

La sensibilidad a los fármacos de las células cancerosas hepatocelulares puede proporcionar nuevos conocimientos sobre la biología tumoral

by notiulti

Oncotarget publicó “Efecto del microambiente celular sobre la sensibilidad a los fármacos de las células de cáncer hepatocelular” que informó que este estudio tenía como objetivo investigar si las células de cáncer hepatocelular (HCC) cultivadas en condiciones más nativas tienen un fenotipo alterado y sensibilidad a los fármacos en comparación con las cultivadas en condiciones estándar.

Se cultivaron seis líneas celulares de HCC en condiciones “estándar” o más “nativas”.

Las células de HCC cultivadas en condiciones nativas tuvieron tiempos de duplicación más lentos, aumento de HK2 y GLUT, niveles más bajos de PHDA y ATP y mutaciones en el ADN mitocondrial.

A partir de 90 comparaciones de sensibilidad al fármaco, se observó una mayor resistencia y sensibilidad para las células cultivadas en condiciones nativas en 14 y 8 comparaciones, respectivamente.

Por lo tanto, las células cultivadas en condiciones más nativas pueden tener un fenotipo más glucolítico y agresivo y una sensibilidad a los fármacos más variada que las cultivadas en condiciones estándar, y pueden proporcionar nuevos conocimientos para comprender la biología tumoral y el desarrollo de fármacos.

El Dr. Richie Soong y el Dr. Bhaskar Bhattacharya dijeron: “El carcinoma hepatocelular (CHC) es la tercera causa principal de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo, con una mediana de supervivencia después del diagnóstico de seis meses”.

El lactato también es alto en el microambiente de HCC, debido al efecto Warburg bajo el cual las células tumorales convierten la glucosa en lactato con una producción general menor de trifosfato de adenosina (ATP) en comparación con la fosforilación oxidativa mitocondrial.

A medida que la comprensión del microambiente del tumor ha aumentado con el tiempo, se ha hecho evidente que las condiciones históricas de cultivo no reflejan bien el microambiente del tumor nativo, incluido el aumento de glucosa, el aumento de oxígeno y la reducción de las concentraciones de ácido láctico.

La Oncotarget Los autores demostraron anteriormente que las células de cáncer gástrico cultivadas en niveles bajos de glucosa en comparación con los niveles altos de glucosa estándar tenían una mayor resistencia al 5-fluorouracilo y al carboplatino, concomitante con un aumento de la glucólisis y la mutación mitocondrial.

Esto nos llevó a postular que el cultivo de células en condiciones de glucosa, oxígeno y lactato que son más consistentes con el microambiente del tumor nativo puede proporcionar una mejor evaluación de la sensibilidad al fármaco y ayudar a conducir a mayores tasas de éxito en el desarrollo de fármacos.

El objetivo de este Oncotarget El estudio consistió en caracterizar el efecto del cultivo de células de HCC en condiciones nativas en comparación con las condiciones de cultivo estándar sobre los fenotipos celulares y moleculares y la sensibilidad a los fármacos.

El equipo de investigación de Soong / Bhattacharya concluyó en su Oncotarget Resultado de la investigación, “cultivamos células de HCC en su entorno nativo en comparación con las condiciones de cultivo estándar, y observamos firmas fenotípicas y moleculares de células en condiciones nativas patológicamente similares al HCC humano. El estudio destaca dos puntos importantes,

Se podrían obtener nuevos conocimientos sobre patogénesis cultivando células en condiciones más cercanas a las fisiológicas, y

Se puede obtener una mejor idea de la respuesta terapéutica seleccionando agentes experimentales en células cancerosas cultivadas en un microambiente similar al entorno real de la enfermedad.

El cultivo de células en sus condiciones nativas tiene el potencial de identificar la terapia, ya sea como agente único o en combinación, que de otro modo se habría considerado ineficaz en el entorno artificial utilizado actualmente. Además, también se pueden identificar nuevos objetivos en condiciones nativas, además de refinar nuestro conocimiento existente de la biología tumoral.

No obstante, es importante mantener en perspectiva el trabajo exhaustivo de cultivar manualmente simultáneamente células en condiciones estándar y nativas, y realizar los diversos interrogatorios, limitó este estudio a la comprensión de algunas líneas celulares, mecanismos y fármacos. Los estudios futuros que incorporen métodos de cribado y cultivo de alto rendimiento y la prueba de otras hipótesis y puntos de tiempo ayudarán a revelar el alcance de la generalización de estos hallazgos “.

Fuente:

Referencia de la revista:

Bhattacharya, B., et al. (2021) Efecto del microambiente celular sobre la sensibilidad a los fármacos de las células cancerosas hepatocelulares. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.27910.

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