Home Salud Frustrar una enzima promotora del cáncer con una estrategia de dos vías para inducir la muerte celular

Frustrar una enzima promotora del cáncer con una estrategia de dos vías para inducir la muerte celular

by notiulti

Los tumores sólidos utilizan varias estrategias para prosperar en condiciones difíciles. Los científicos de la Universidad de Columbia Británica y el Instituto de Investigación del Cáncer de BC se centraron en una de esas estrategias —la capacidad de las células cancerosas para resistir condiciones ácidas— y encontraron una manera de frustrarla.

A medida que los tumores crecen, el entorno que los rodea se vuelve cada vez más ácido debido a la falta de oxígeno. Las células cancerosas se adaptan arrojando enzimas que neutralizan el ácido. Los investigadores descubrieron que la inhibición de una de esas enzimas, la anhidrasa carbónica IX (CAIX), al mismo tiempo que promueve una forma de muerte de las células cancerosas, retrasa el crecimiento del tumor. Publicaron sus hallazgos en la revista Science Advances.

El equipo dirigido por la UBC había identificado previamente un fármaco que inhibe CAIX y demostró en modelos animales que puede ralentizar el crecimiento de tumores de mama, páncreas y cerebros. Ese fármaco, denominado SLC-0111, se encuentra ahora en una fase 1 prueba en pacientes con cáncer de páncreas.

El problema es que las células cancerosas pueden suprimir la inhibición de CAIX, pero no está claro cómo. Entonces, los investigadores utilizaron una herramienta llamada pantalla letal sintética de todo el genoma para analizar las propiedades de las células cancerosas y tratar de identificar otras formas en que el CAIX podría quedar lisiado. Eliminaron la enzima CAIX de las células, luego eliminaron un gen a la vez para tratar de encontrar una combinación que matara las células.

Durante ese proceso, se dieron cuenta de que la enzima CAIX puede evitar que las células cancerosas mueran en un proceso llamado “ferroptosis”, una forma recientemente descubierta de muerte celular que depende del hierro.

“La combinación de inhibidores de CAIX, incluido el SLC-0111, con compuestos que se sabe que provocan ferroptosis da como resultado una muerte celular catastrófica y debilita el crecimiento tumoral”, dijo el autor principal Shoukat Dedhar, Ph.D., profesor de medicina en la UBC, en un declaración.

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La ferroptosis se ha convertido en un objetivo candente en la investigación oncológica. En junio, por ejemplo, Kojin Therapeutics recaudó $ 60 millones para avanzar en el trabajo iniciado en la Universidad de Harvard y el Instituto de Cáncer Dana-Farber que implica el uso de moléculas pequeñas para destruir las células que son más vulnerables a la ferroptosis.

La forma más conocida de muerte celular, la apoptosis, también sigue siendo un objetivo popular en el cáncer. El mes pasado, Ipsen se asoció con BAXX Therapeutics para desarrollar un fármaco diseñado para activar Proteína asociada a BCL-2 (BAX) y promueve la apoptosis. Según el acuerdo, con un valor de $ 14,5 millones por adelantado y un potencial de $ 837,5 millones en hitos, las empresas desarrollarán un activador BAX en leucemia, linfoma y tumores sólidos.

El ensayo del inhibidor de CAIX SLC-0111 en UBC está diseñado para probar la seguridad de combinar el compuesto con el fármaco de quimioterapia gemcitabina en pacientes con cáncer de páncreas que dan positivo en la enzima. Hay un esfuerzo simultáneo en marcha para encontrar medicamentos que puedan inducir ferroptosis, dijo la universidad.

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