Home Negocio El panel de la FDA respalda por poco la píldora Merck, a pesar de su eficacia reducida

El panel de la FDA respalda por poco la píldora Merck, a pesar de su eficacia reducida

by notiulti

El martes, un panel asesor de la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó por estrecho margen el Merck y la píldora oral de tratamiento Covid de Ridgeback Biotherapeutics, a pesar de las dudas sobre la eficacia, la seguridad del fármaco y si ayudaría al virus a mutar en variantes aún más peligrosas.

El Comité Asesor de Medicamentos Antimicrobianos de la FDA votó 13 a 10 para recomendar la autorización de emergencia del molnupiravir, un medicamento antiviral oral inicialmente aclamado como un cambio potencial en la batalla contra Covid, ya que se puede tomar en casa en lugar de en un hospital como otros tratamientos. Está diseñado para tratar a adultos con síntomas leves a moderados de Covid-19 que tienen un alto riesgo de enfermedad grave. La píldora de 800 miligramos se toma cada 12 horas durante cinco días después de la aparición de los síntomas.

El medicamento necesita la autorización final de la FDA y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades antes de que esté disponible para el público en caso de emergencia. La FDA no tiene que seguir el consejo del panel, pero a menudo lo hace.

Muchos miembros del comité asesor describieron la votación como difícil, en la que tuvieron que sopesar cuidadosamente los riesgos y beneficios de un medicamento que planteaba preguntas sin respuesta, pero que podía ayudar a los adultos con riesgo de Covid grave.

Merck dijo originalmente que el medicamento tenía una efectividad superior al 50% para prevenir hospitalizaciones y muertes, pero un conjunto de datos más completo presentado a la FDA el martes señaló que el medicamento tiene solo un 30% de efectividad.

Tanto la FDA como Merck recomendaron no usar el medicamento en niños y mujeres embarazadas. Se descubrió que el molnupiravir es letal para los embriones en ratas preñadas, también causa defectos de nacimiento y reduce el peso corporal del feto. También causó otros defectos que interfirieron con el crecimiento óseo en los cachorros, junto con otras anomalías, según muestran los datos.

El molnupiravir actúa provocando que el virus que hace que Covid mute y produzca errores que inhiben su capacidad de replicarse y propagarse. Sin embargo, a algunos médicos y científicos les preocupaba que también pudiera permitir que el virus mute de una manera que haga que las vacunas y los tratamientos sean menos efectivos.

“Incluso si la probabilidad es muy baja, 1 en 10,000 o 100,000, de que este medicamento induzca un mutante de escape del cual las vacunas que tenemos no cubren, eso podría ser catastrófico para todo el mundo”, dijo el Dr. James Hildreth, director ejecutivo. del Meharry Medical College en Nashville, Tennessee, dijo al panel.

Nicholas Kartsonis, vicepresidente senior de investigación clínica de Merck, dijo que la compañía no tiene datos sobre las posibilidades de que tal mutación evolucione. Sin embargo, Kartsonis señaló que Merck no ha visto un aumento en la tasa de cambios inusuales en la proteína de pico, que el virus usa para adherirse a las células humanas, en comparación con un grupo de placebo en los ensayos clínicos. Hildreth le dijo a Kartsonis que es responsabilidad de Merck estimar la probabilidad de que los mutantes escapen.

“Estamos explorando la viabilidad de utilizar el SARS CoV-2 público actualmente disponible para secuenciar bases de datos para monitorear la aparición de estas nuevas variantes en el complejo de replicasa, así como en las proteínas de pico”, dijo Kartsonis.

Patrick Harrington, revisor senior de virología de la FDA, dijo que no está claro si los cambios en la proteína de pico asociada con molnupiravir podrían afectar sustancialmente la evolución del virus de manera más amplia.

“Para que molnupiravir afecte la evolución de Sars-CoV-2 más allá de un individuo tratado, las variantes también tendrían que ser transmisibles, y en este momento no sabemos si esto es posible en un grado significativo”, dijo Harrington al panel.

Merck presentó su solicitud en octubre para que la FDA autorizara el molnupiravir en caso de emergencia. Hasta el momento, no se ha aprobado ningún medicamento antiviral oral para tratar Covid. Pfizer también busca aprobación por su cuenta píldora de tratamiento oral Covid que dijo que tenía un 89% de efectividad en la prevención de la hospitalización y la muerte cuando se administraba con un medicamento popular contra el VIH.

Merck, en su solicitud inicial y presentación al comité asesor de la FDA el martes, dijo que la píldora era 50% efectiva para reducir el riesgo de hospitalización o muerte en un análisis intermedio de 762 pacientes. Sin embargo, el análisis de la población total de alrededor de 1.400 participantes mostró una tasa de eficacia más baja del 30%, según la compañía.

En un análisis post-interino de 646 participantes, la hospitalización y las muertes fueron en realidad más altas en el grupo que tomó la píldora, en un 6.2%, en comparación con aquellos en el grupo de placebo que no tomaron el medicamento, en un 4.2%.

Kartsonis le dijo al comité de la FDA que la caída en la hospitalización y la muerte en el grupo de placebo en comparación con los que tomaron molnupirivar “no cuadra”.

“La segunda parte del estudio fue después de que el análisis intermedio inscribió a una población mayor, inscribió a pacientes de mayor edad y más diabetes”, dijo Kartsonis. “Uno habría pensado que ese sería el caso, que vería más mortalidad”.

“Sin embargo, también hubo más mujeres en la segunda parte del estudio, y eso se ha asociado con lo que podemos ver con menos riesgo, así como más pacientes con anticuerpos positivos”, dijo.

Los participantes en el ensayo eran adultos no vacunados que enfrentaban un mayor riesgo de Covid grave porque tenían más de 60 años o padecían afecciones preexistentes como diabetes, obesidad, enfermedad renal, afecciones cardíacas graves, enfermedad pulmonar y cáncer.

Kartsonis le dijo al comité asesor de la FDA que, según el análisis intermedio de 762 participantes, el molnupiravir redujo significativamente el riesgo de hospitalización o muerte durante el ensayo clínico, con nueve de cada 10 muertes ocurridas en el grupo de placebo, que no recibió el medicamento.

Merck no identificó ningún problema de seguridad asociado con molnupiravir durante el ensayo clínico, según Kartsonis. Un pequeño número de pacientes experimentó diarrea, náuseas y mareos, dijo.

“Nuestros hospitales tienen actualmente más de 50.000 estadounidenses que luchan contra esta enfermedad y, al entrar en los meses de invierno, es inminente otro aumento, potencialmente en el contexto de variantes emergentes de preocupaciones”, dijo Kartsonis. “Seguimos en extrema necesidad de nuevas terapias eficaces, bien toleradas y convenientemente administradas para tratar COVID 19” en entornos ambulatorios, agregó.

Los científicos de la FDA, en una sesión informativa preparada para el comité, dijeron que los estudios en animales encontraron que el medicamento puede resultar en una reducción del peso corporal del feto y una formación anormal de huesos. Merck nunca tuvo la intención de que las mujeres embarazadas usaran molnupiravir y no las incluyó en el ensayo clínico.

Mark Seaton, un oficial de investigación de la división de farmacología y toxicología para enfermedades infecciosas de la FDA, dijo al panel asesor que las malformaciones del ojo, riñón y esqueleto en fetos de rata indican que el molnupiravir podría causar daño a los fetos humanos si se administra a mujeres embarazadas. Sin embargo, la formación anormal de hueso y cartílago observada en animales no se cree que sea relevante para los humanos adultos, según Seaton.

La Dra. Janet Cragin, funcionaria médica de la división de defectos de nacimiento de los CDC, dijo que no sería ético recetar molnupiravir durante el embarazo dados los posibles efectos secundarios, pero negar el medicamento a una mujer embarazada que padece Covid también es problemático.

“No estoy seguro de que se pueda decir éticamente a una mujer embarazada que tiene Covi-19 que no puede tomar el medicamento si decide que eso es lo que necesita”, dijo Cragin, y señaló que sus opiniones no representan a los CDC.

“El embarazo en sí mismo puede considerarse un factor de riesgo de progresión a la enfermedad Covid grave”, dijo. “Sabemos que las enfermedades respiratorias aumentan en gravedad y pueden convertirse en potencialmente mortales a medida que avanza el embarazo y eso es cierto en el caso de Covid”.

El Dr. Hildreth, director ejecutivo de Meharry Medical College, fue inequívoco en su oposición.

“¿Queremos reducir el riesgo de daño para la madre en un 30%, mientras exponemos al embrión y al feto a un riesgo mucho mayor de daño al usar este medicamento? Y mi respuesta es no”, dijo Hildreth. “Y no hay ninguna circunstancia en la que yo le recomiende a una mujer embarazada que tome este medicamento”.

Robert Heflich, director de la división de toxicología genética y molecular de la FDA, dijo que el riesgo de que el molnupiravir altere los genes humanos en un entorno clínico es bajo, dado que el fármaco claramente no fue mutagénico durante un estudio en roedores. Ese estudio no mostró un aumento en la frecuencia de mutaciones en el hígado o la médula ósea de los roedores, según Merck.

Sin embargo, el estudio se realizó como seguimiento de una investigación previa con roedores que no fue concluyente sobre si el molnupiravir es mutagénico. Se descubrió que molnupiravir es mutagénico durante investigaciones in vitro utilizando bacterias y células de hámster.

Los datos sobre si el molnupiravir está asociado con la mutación genética fue motivo de controversia durante la parte de comentarios públicos de la reunión. Algunos expertos y miembros del público expresaron su preocupación de que un solo estudio fuera la base para la conclusión sobre el riesgo potencial para las personas. Sin embargo, los expertos de la FDA dijeron que creen que el riesgo de mutación genética es bajo dado el breve período de tratamiento de cinco días con molnupiravir.

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