Home Salud El cribado celular y computacional combinado identifica la inhibición sinérgica del SARS-CoV-2 por lenvatinib y remdesivir

El cribado celular y computacional combinado identifica la inhibición sinérgica del SARS-CoV-2 por lenvatinib y remdesivir

by notiulti

Este artículo fue publicado originalmente aquí

J Gen Virol. Julio de 2021; 102 (7). doi: 10.1099 / jgv.0.001625.

ABSTRACTO

La reutilización rápida de medicamentos existentes como nuevas terapias para COVID-19 ha sido una estrategia importante en el manejo de la gravedad de la enfermedad durante la pandemia de SARS-CoV-2 en curso. Aquí, usamos acoplamiento de alto rendimiento para seleccionar 6000 compuestos dentro de la biblioteca de DrugBank por su potencial para unirse e inhibir la proteasa principal SARS-CoV-2 3 CL, una enzima similar a la quimotripsina que es esencial para la replicación viral. Para 19 resultados candidatos, paralelo in vitro Se realizaron ensayos de inhibición de proteasa basados ​​en fluorescencia y ensayos de inhibición de replicación de SARS-CoV-2 basados ​​en células Vero-CCL81. Un éxito, el diclazuril (un compuesto antiprotozoario en investigación), fue validado como inhibidor principal de la proteasa del SARS-CoV-2 3 CL in vitro (IC50 valor de 29 µM) e inhibió modestamente la replicación del SARS-CoV-2 en células Vero-CCL81. Otro éxito, lenvatinib (aprobado para su uso en humanos como tratamiento contra el cáncer), no pudo ser validado como inhibidor principal de la proteasa del SARS-CoV-2 3 CL in vitro, pero exhibió de manera fortuita una sinergia funcional sorprendente con el análogo de nucleósido aprobado remdesivir para inhibir la replicación del SARS-CoV-2, aunque esto era específico de las células Vero-CCL81. Lenvatinib es un inhibidor de la tirosina quinasa (RTK) del receptor del huésped de acción amplia, pero el efecto sinérgico con remdesivir no se observó con otros inhibidores de RTK aprobados (como pazopanib o sunitinib), lo que sugiere que el mecanismo de acción es independiente de los RTK del huésped. . Además, los estudios de tiempo de adición revelaron que la sinergia lenvatinib / remdesivir probablemente se dirige a la replicación del SARS-CoV-2 posterior a la entrada de la célula huésped. Nuestro trabajo muestra que la combinación de cribado computacional y celular es un medio para identificar medicamentos existentes con potencial de reutilización como compuestos antivirales. Los estudios futuros podrían tener como objetivo comprender y optimizar el mecanismo sinérgico de lenvatinib / remdesivir como una opción terapéutica.

PMID:34319869 | DOI:10.1099 / jgv.0.001625

See also  El grupo de trabajo COVID-19 insta a seis provincias a impulsar la aplicación de micro PPKM

.

You may also like

Leave a Comment

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.