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100 años de insulina y cómo se está desarrollando la terapia

by notiulti

El 27 de julio de 1921, el médico Frederick Banting y su asistente Charles Best aislaron la hormona insulina del páncreas de los perros: con esto sentaron la piedra angular para que la hasta ahora fatal diabetes se convirtiera en una enfermedad crónica. 100 años después, los científicos están investigando formas de hacer que los afectados dependan de la insulina lo más tarde posible, como lo ha hecho la revista “Science” en varios artículos. Edición especial informó.

La tasa de incidencia aumenta de año en año, especialmente entre los niños.

En la diabetes tipo 1, el sistema inmunológico del cuerpo destruye las células beta productoras de insulina en el páncreas. Como resultado, se crean productos metabólicos ácidos que se acumulan en la sangre. La acidificación severa del cuerpo (cetoacidosis) puede convertirse en un coma diabético. Otras enfermedades secundarias son la ceguera y los infartos, y las amputaciones y la diálisis también pueden ser necesarias si el tratamiento es inadecuado.

La diabetes tipo 1 (DT1) es la enfermedad metabólica más común en la infancia: en Alemania, se estima que entre 30.000 y 32.000 niños y adolescentes de hasta 19 años viven con la enfermedad autoinmune. Las tasas de incidencia aumentan entre un tres y un cuatro por ciento cada año, especialmente en los grupos de edad más jóvenes.

“No sabemos por qué es así”, dijo Andreas Neu de la Clínica de Medicina Pediátrica y Adolescente del Hospital Universitario de Tubinga, quien también es presidente de la Sociedad Alemana de Diabetes. “Si bien existen anticuerpos y otros marcadores que permiten una predicción y evaluación de riesgos con respecto al desarrollo de diabetes, actualmente no existen estrategias efectivas que puedan prevenir la aparición de la enfermedad”.

La detección temprana puede retrasar la aparición de la enfermedad.

En “Ciencia”, los investigadores ahora describen cómo podrían verse tales estrategias en el futuro. Ahora es concebible una terapia alternativa que evite por completo la necesidad de insulina al interrumpir el proceso de la enfermedad en una etapa preclínica temprana o previniendo la aparición de autoinmunidad desde el principio, escriben Colin Dayan de la Universidad Británica de Cardiff y sus colegas.

Para lograrlo, la enfermedad debe reconocerse lo antes posible. Durante mucho tiempo, la pérdida continua de peso, la sed extrema y las fuertes ganas de orinar se vieron como los primeros signos típicos de la diabetes tipo 1: “Sin embargo, ahora está claro que se trata de una etapa tardía de la enfermedad, en la que se estima que El 80 por ciento o más de la función de las células beta ya se ha perdido “, escriben los investigadores.

Ciertos biomarcadores en forma de autoanticuerpos típicos de la diabetes eran detectables años antes. Si la detección temprana basada en estos autoanticuerpos muestra un mayor riesgo, los niños deben ser monitoreados de cerca. Si luego se ven realmente afectados por la diabetes tipo 1, el objetivo debe ser mantener la función de sus células beta durante el mayor tiempo posible, de modo que la terapia con insulina debe aplicarse lo más tarde posible.

Un “estudio innovador” mostró recientemente que de 12 a 14 días de tratamiento con el anticuerpo anti-CD3 teplizumab podría retrasar la aparición de la diabetes tipo 1 por varios años. Además, actualmente se encuentran en curso varios estudios con el principio activo abatacept, que ya se utiliza en la terapia de otras enfermedades autoinmunes y suprime la actividad de aquellas células inmunes que atacan a las células beta.

Los enfoques deberían reemplazar la insulina como terapia para la diabetes tipo 1 en 100 años

En otro artículo, Jeffrey Bluestone de la Universidad de California y sus colegas mencionan las terapias con péptidos, las nanopartículas, las vacunas de ARNm y la investigación del microbioma bacteriano como posibles enfoques para terapias prometedoras. Los investigadores predicen: “Tomados en conjunto, es probable que estos enfoques tengan un impacto en el tratamiento de esta enfermedad, con la esperanza de que en menos de 100 años ya no se requiera insulina para tratar la diabetes tipo 1”.

El trasplante de células de los islotes ya es posible hoy en día, lo que Todd Brusko de la Universidad de Florida y sus colegas están discutiendo: las células de los islotes, también conocidas como islotes de Langerhans, son conjuntos de células en el páncreas que están compuestas en gran parte por células beta. Sin embargo, su trasplante está asociado con problemas: esto incluye la falta de órganos de donantes, y los receptores deben tomar los llamados inmunosupresores durante toda su vida para que el tejido no sea rechazado. Y finalmente, el tejido trasplantado suele perder masa después del procedimiento.

La investigación sobre el potencial de las células madre es aún más diligente: por ejemplo, las células de tipo beta deben obtenerse de las llamadas células madre pluripotentes inducidas (iPS): las células del cuerpo adultas vuelven a la etapa de células madre. Estos deben implantarse y reconocer y reaccionar a la concentración de azúcar en sangre por sí mismos. Sin embargo, hasta la aplicación clínica, aún son necesarios estudios para demostrar la eficacia y seguridad del tratamiento.

La terapia típica en la actualidad todavía requiere mucha autodisciplina y responsabilidad personal.

Hasta entonces, un sistema lo más equilibrado posible para regular los niveles de azúcar en sangre sigue siendo esencial para los afectados: Bruce Perkins de la Universidad de Toronto describe con sus colegas de “Ciencia” los desafíos que los pacientes con diabetes Tipo 1 tienen que superar cuando se enfrentan a su enfermedad. La terapia típica consiste en un suministro básico diario de insulina (mediante jeringa, pluma o bomba) y tres o más inyecciones con las comidas.

El esquema exacto es muy individual y, en cualquier caso, requiere un alto grado de autodisciplina y responsabilidad personal. Y aunque ha habido grandes avances en el tratamiento con insulina en las últimas décadas, los autores también notan problemas: se estima que solo uno de cada cinco pacientes con TD1 en los Estados Unidos ha alcanzado los niveles de azúcar en sangre objetivo en los últimos diez años. Más de la mitad tiene sobrepeso y muchos temen sufrir episodios de hipoglucemia, es decir, niveles bajos de azúcar en sangre.

Por tanto, estos problemas están relacionados, al menos en parte, con las propiedades farmacológicas de la insulina que se suministra. Esto incluye la absorción lenta en la circulación, la hormona se inyecta debajo de la piel, lo que provoca un retraso en el efecto. “Por ejemplo, una dosis subcutánea exacta de insulina con una comida todavía se asocia con al menos un aumento temporal de los niveles de glucosa, y una dosis correctiva toma de dos a cuatro horas para evaluar si la cantidad fue suficiente”, escriben los investigadores.

La insulina se absorbe más rápido que el polvo por vía oral. Pero esto es caro, más difícil de dosificar y puede afectar las vías respiratorias, por lo que algunos medicamentos se han retirado del mercado.

El soporte técnico podría ayudar al tratamiento

Los autores citan el cambio en la molécula de insulina inyectada y el cambio en la solución en la que se administra la hormona como el progreso más efectivo. Aquí también se necesitan más investigaciones: “Una insulina de acción extremadamente rápida podría, por ejemplo, suprimir el aumento de glucosa inmediatamente después de una comida”.

El desarrollo de la llamada insulina reactiva a la glucosa sería aún más eficaz: “De manera similar a la administración automática de insulina básica mediante un sensor de glucosa y una bomba de insulina, esta insulina reactiva a la glucosa podría tener un efecto reducido a niveles más bajos de glucosa y un efecto aumentado a la hiperglucemia “, escriben los científicos.

También confían en el potencial de la inteligencia artificial: una posibilidad serían las aplicaciones para teléfonos inteligentes que ayuden a los pacientes a estimar el contenido de carbohidratos de las comidas a partir de fotos de los alimentos en tiempo real. También sería posible combinar rastreadores de actividad con sistemas automáticos de administración de insulina.

En algunos países, la insulina todavía es escasa

Sin embargo, en vista de tales perspectivas futuristas, no se debe olvidar que actualmente casi 50 millones de personas que dependen de la insulina en todo el mundo no tienen acceso a ella porque solo está disponible de forma limitada y es difícilmente asequible. Ese es al menos el resultado de un análisis de Abhishek Sharma y Warren Kaplan de la Universidad de Boston presentado en Science.

Si bien algunos países que no tienen producción propia parecen tener un exceso de insulina en relación con sus necesidades, otros países, particularmente en África y Asia, tienen déficits en las importaciones de insulina en comparación con las necesidades estimadas. Según los autores, la razón de esta brecha es la falta de competencia, las adquisiciones subóptimas y la financiación y provisión deficientes en el sistema de salud.

Para mejorar la disponibilidad de insulina, se requieren esfuerzos coordinados de muchas partes interesadas, escriben: “El acceso a la insulina debe estar integrado en el sistema de salud más amplio. Y todos los involucrados (el sector público y privado, los fabricantes, las autoridades reguladoras, los científicos y los médicos) deben trabajar para garantizar que los pacientes reciban una atención adecuada para la diabetes. “

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